溶出杯：影響溶出實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果因素之一

溶出度是指活性藥物在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。影響溶出的因素多種多樣，其中溶出杯的形狀大小尺寸以及杯與杯之間的偏差都會(huì)成為溶出度測(cè)試結(jié)果的變動(dòng)因素。

溶出杯藥典要求

各藥典及法規(guī)均對(duì)溶出杯做出了相應(yīng)的規(guī)定。USP <711>和中國(guó)藥典2015版均規(guī)定：溶出杯是半球形的1000ml杯狀容器，內(nèi)徑為102mm土4mm，高為185mm±25mm，并且上沿有包覆，配有適宜的蓋子防止介質(zhì)蒸發(fā)。在《藥物溶出度儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》中指出杯體光滑，無(wú)凹陷或凸起，無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕?。溶出杯垂直度：沿溶出杯?nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測(cè)量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)90°測(cè)量，每個(gè)溶出杯兩次測(cè)量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。

溶出杯偏差對(duì)溶出的影響

市面上的溶出杯幾乎皆為人工燒制，且厚度不易燒制均一，表面不易光滑，因此便導(dǎo)致溶出杯內(nèi)部底部形狀為一不規(guī)則半球形，轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)形成“亂流”，得到的試驗(yàn)結(jié)果很有可能存在偏差。就如Hanson博士在《Handbook of Dissolution Testing》中提到“溶出杯內(nèi)壁幾何尺寸允許的變動(dòng)范圍會(huì)導(dǎo)致溶出結(jié)果的相當(dāng)變動(dòng)”。NCDA研究也表明在溶出實(shí)驗(yàn)中，溶出杯的幾何尺寸的變動(dòng)會(huì)導(dǎo)致溶出速率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性變化。

市面上的溶出杯情況

■  基本采用手工制作；

■  杯與杯的形狀之間存在偏差；

■  不容易對(duì)底部球面的尺寸進(jìn)行測(cè)定；

■  不能進(jìn)行機(jī)械校準(zhǔn)。

現(xiàn)今有的溶出儀公司已推出塑料杯。由于塑料制品可采用壓制工藝制得“內(nèi)部完整半球形”，便解決了該問(wèn)題，但塑料制品又存在一定局限性（如吸附、洗滌時(shí)內(nèi)部易產(chǎn)生劃痕等）。為此，日本一家專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)玻璃制品的廠商幾年前推出“內(nèi)部完整半球形玻璃溶出杯”，受到溶出儀生產(chǎn)廠商的歡迎。

DNS溶出杯技術(shù)

DNS具備通過(guò)模具制造高精度溶出杯技術(shù)，特別是在溶出杯的內(nèi)面成型技術(shù)所有突破，并且可以使用經(jīng)過(guò)校正過(guò)的三次元的測(cè)定儀器對(duì)溶出杯尺寸精度等進(jìn)行測(cè)量。同時(shí)在保持原有的制造水平基礎(chǔ)上，還實(shí)現(xiàn)了批量生產(chǎn)。

DNS高精度杯

Ø                      100% 日本制造，采用高級(jí)模具非手工制作

Ø                      獨(dú)立編號(hào)，可追溯生產(chǎn)過(guò)程

Ø                      無(wú)形狀的偏差的溶出杯

Ø                      杯體玻璃厚度均勻（圓柱度≦0.1mm）

Ø                      均勻球面 ，無(wú)變形（球度偏差≤0.2mm）

Ø                      圓筒部與球形底部同軸（同軸度≤0.5mm）

Ø                      杯體和杯口高度垂直（垂直度≦0.15°）

Ø                      各項(xiàng)指標(biāo)高于JP、EP、USP要求

DNS溶出杯的管理

DNS可以對(duì)溶出杯的尺寸記錄以及制作階段為止進(jìn)行跟蹤調(diào)查，并可以根據(jù)客戶(hù)需要提供相關(guān)的證書(shū)。

經(jīng)實(shí)踐證明，DNS生產(chǎn)的高精度溶出杯不僅保證了溶出試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，減少了可能發(fā)生的結(jié)果偏差，而且廣泛用于第一三共、武田等大型藥企，經(jīng)受了持久的考驗(yàn)。